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        腸道菌群給力!可有效促進癌癥免疫療法的有效性

        【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2020-10-26  作者:厚樸方舟  瀏覽次數:150次

        隨著生物學技能的進步,人們對于腸道菌群的了解越來越深入。以往的研究表明,腸道菌群不僅與身體疾病有著密切的關系,還與賭博成癮和發育障礙等精神疾病相關。近年來,研究人員發現,腸道菌群與抗癌劑和免疫檢查點抑制劑的作用有較大的影響。為了了解腸道菌群和癌癥發作和治療之間的關系,日本昭和大學的研究人員開展了一個名為“腸道細菌學大數據庫”的項目,旨在推進癌癥的預防與治療。

        腸道菌群

        什么是腸道菌群?

        腸道菌群是指人體腸道的正常微生物,如雙歧桿菌,乳酸桿菌等能合成多種人體生長發育必須的維生素,如B族維生素(維生素B1、B2、B6、B12),維生素K,煙酸、泛酸等,還能利用蛋白質殘渣合成必需氨基酸,如天冬門氨酸、苯丙氨酸、纈氨酸和蘇氨酸等,并參與糖類和蛋白質的代謝,同時還能促進鐵、鎂、鋅等礦物元素的吸收。這些營養物質對人類的健康有著重要作用,一旦缺少會引起多種疾病。

        人體腸道內寄生著10萬億個細菌,它們能影響體重和消化能力、抵御感染和自體免疫疾病的患病風險,還能控制人體對癌癥治療藥物的反應。

        腸道菌群與癌癥的免疫療法

        此前已有不少有關腸道菌群與癌癥免疫療法的相關報道,如全世界權威的學術雜志之一《Science》發表的一篇文章顯示,給予小鼠有益菌,能夠提高同劑量抗PD-L1治療癌癥的效果。

        腸道菌群

        ▲圖源:NCBI

        同時,另一項研究發現,與未處理組(腸道菌群正常)相比較,一旦用復合廣譜抗生素(氨芐青霉素+黏菌素+鏈霉素)殺死患MCA-205肉瘤和黑色素瘤小鼠體內的腸道菌群,再用PD-1單獨治療或PD-1聯合CTLA-4聯合治療,抗腫瘤作用和生存率顯著降低。這或許可以證實腸道菌群顯著影響PD-1抑制劑在小鼠和腫瘤患者體內的效果。

        腸道菌群

        ▲圖源:NCBI

        2020年3月,一項刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報告中,科學家們通過研究發現,生活在腸道中的細菌或會在腫瘤中積累并改善小鼠癌癥免疫療法方法的治效果力,相關研究結果表明,利用雙歧桿菌(Bifidobacteria)來治療癌癥患者或能增強其對CD47免疫療法方法反應,CD47免疫療法方法是一種目前在多種臨床試驗中進行評估的廣泛使用的抗癌治療方法。

        腸道菌群

        ▲圖源:rupress.org

        日本昭和大學——腸道細菌學大數據項目

        以往的研究證實,腸道菌群與人類免疫力密切相關,并且腸道菌群可有效提高癌癥免疫療法的效果,對于預防癌癥,促進癌癥治效果果的提高具有重要意義。在這個背景下,日本昭和大學的研究人員與日本多家醫院共同合作,通過收集患者的糞便來檢查并數字化腸道菌群。

        腸道菌群

        ▲圖源:com-info.org

        截止到目前為止,研究人員通過分析不僅發現特定的腸道細菌可能與免疫檢查點抑制劑的有效性密切相關,還發現細菌種類的多樣性與免疫療法的臨床效果有著一定的關系。這表明可以通過改變腸道菌群來增強免疫檢查點抑制劑的臨床效果。

        未來,日本昭和大學的相關研究人員將繼續著手研究腸道菌群與癌癥免疫療法治療的關系,或許可以開發出針對腸道菌群的新型癌癥免疫療法方法,不斷提高癌癥免疫療法的有效性,為癌癥患者提供新方向。

        參考來源:

        【1】Sivan A, Corrales L, Hubert N, Williams JB, Aquino-Michaels K, Earley ZM, Benyamin FW, Lei YM, Jabri B, Alegre ML, Chang EB, Gajewski TF. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1084-9. doi: 10.1126/science.aac4255. Epub 2015 Nov 5. PMID: 26541606; PMCID: PMC4873287.

        【2】Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, Duong CPM, Alou MT, Daillère R, Fluckiger A, Messaoudene M, Rauber C, Roberti MP, Fidelle M, Flament C, Poirier-Colame V, Opolon P, Klein C, Iribarren K, Mondragón L, Jacquelot N, Qu B, Ferrere G, Clémenson C, Mezquita L, Masip JR, Naltet C, Brosseau S, Kaderbhai C, Richard C, Rizvi H, Levenez F, Galleron N, Quinquis B, Pons N, Ryffel B, Minard-Colin V, Gonin P, Soria JC, Deutsch E, Loriot Y, Ghiringhelli F, Zalcman G, Goldwasser F, Escudier B, Hellmann MD, Eggermont A, Raoult D, Albiges L, Kroemer G, Zitvogel L. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science. 2018 Jan 5;359(6371):91-97. doi: 10.1126/science.aan3706. Epub 2017 Nov 2. PMID: 29097494.

        【3】Yaoyao Shi, Wenxin Zheng, Kaiting Yang, et al. Intratumoral accumulation of gut microbiota facilitates CD47-based immunotherapy via STING signaling, JEM,March 06 2020, doi:10.1084/jem.20192282

        【4】腸內細菌とがん免疫療法

        http://www.com-info.org/medical.php?ima_20191113_tsunoda

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